알츠하이머 치료의 새 지평, 다중 표적 통합 전략 필요

알츠하이머병(Alzheimer’s disease, AD)은 고령화 사회의 가장 심각한 보건 문제입니다. 이 질환은 환자의 기억력과 사고 능력을 점진적으로 파괴합니다.

최근 레카네맙(lecanemab)이나 도나네맙(donanemab) 같은 단일클론항체(monoclonal antibodies) 치료제가 인지 기능 저하를 늦추는 성과를 거두었습니다. 그러나 이러한 치료제만으로 질병을 근본적으로 되돌리기에는 한계가 있습니다.

학계는 기존 치료법이 단일 원인에만 집중했기 때문에 성과가 제한적이었다고 분석합니다. 알츠하이머병은 아밀로이드 베타(Amyloid-beta, Aβ) 축적과 타우(Tau) 단백질 엉킴, 유전적 요인, 노화가 복합적으로 작용해 발생합니다.

아밀로이드 베타는 오랫동안 주요 치료 표적이었습니다. 하지만 이것만으로는 질병 진행을 완전히 막기 어렵습니다. 이제는 신경세포 손상을 유발하는 타우 단백질의 과인산화(hyperphosphorylation)를 동시에 억제하는 다중 표적 전략이 필수적입니다.

유전적 위험 요인 연구도 활발합니다. 아포지단백 E4(APOE ε4) 유전자 외에도 특정 인구 집단과 관련된 변이가 발견되고 있습니다. 크리스퍼 유전자 가위(CRISPR/Cas9)를 활용한 유전자 편집(genome editing) 기술이 근본적인 치료 대안으로 주목받습니다.

노화는 알츠하이머병의 가장 강력한 위험 인자입니다. 노화는 미토콘드리아 기능 저하와 DNA 손상을 동반합니다. 최근에는 노화된 교세포를 제거하는 세놀리틱(senolytic) 요법으로 뇌 건강을 회복하고 질병 진행을 늦추려는 시도가 이어집니다.

전신 건강과 뇌의 연결성도 중요한 치료 지점입니다. 인슐린 저항성과 고혈압, 장내 미생물 불균형이 알츠하이머병을 악화시킵니다. 이에 따라 당뇨병 치료제나 장-뇌 축(gut-brain axis)을 겨냥한 치료법을 대안으로 검토합니다.

연구진은 환원주의적 사고에서 벗어나 통합적 전략으로 나아가야 한다고 제언합니다. 인간 유도만능줄기세포(iPSC) 유래 오가노이드(organoids) 같은 첨단 모델을 활용하고, 혈장 pTau217 같은 조기 바이오마커로 정밀 의료를 구현하는 것이 핵심입니다.

이 기사는 일반적인 건강 정보를 제공하며, 의학적 조언을 대체하지 않습니다. 구체적인 건강 문제는 의료 전문가와 상담하십시오.

본 기사는 사이언스 차이나 라이프 사이언스(Science China Life Sciences)에 게재된 리뷰 논문을 바탕으로 작성했습니다.